全球首个体内基因编辑抗病毒疗法BD111治疗病毒性角膜炎一期试验患者招募持续进行中，该临床试验正在温州医科大学附属眼视光医院、浙江大学医学院附属第二医院和复旦大学附属华山医院开展，最后一个剂量组的患者招募按计划启动。

 

关于单纯疱疹病毒与病毒性角膜炎

 

单纯疱疹病毒（HSV）是人类最常见的病原体。其唯一的自然宿主，就是人类。因此，HSV在人群中的感染极为普遍，至今仍是尚未被攻克的医学难题，既无疫苗可用，也无药物可以根治。

单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis）是由单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）感染引起的病毒性角膜炎，为临床较常见的致盲性角膜疾病之一。针对中国人群的流行病调查研究结果显示，其发病率约为65/10 万至110/10万。其中，I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎是最难治疗的临床亚型。

单纯疱疹病毒性角膜炎临床治疗的痛点

治疗痛点：

1.持续多年的反复复发，给患者带来较大身心痛苦；

2.虽有临床治疗药物，但只能抑制病毒繁殖暂时缓解病情，不能彻底清除残存病毒，当患者免疫低下时，病毒重新繁殖、病情复发；

3.常年复发的药物治疗，一方面长期用药带给患者生活不便，另一方面也带来耐药和药物不良反应风险；

4.反复的病情发作，容易造成角膜的瘢痕形成、新生血管化、角膜穿孔等，是临床上较为常见的致盲眼病之一；

5.目前，全球缺乏治愈性疗法或药物；

6.研究发现HSV病毒也与阿尔兹海默症存在关联。

 

研发治愈性先进疗法减少甚至避免复发，是当前复发性I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎临床治疗的急需。

BD111注射液由上海本导基因技术有限公司（以下简称本导基因）研发，是国家药监局批准的中国首个体内基因编辑临床研究，也是全球首个基因编辑抗病毒疗法。此外BD111还获美国FDA临床研究批件以及孤儿药资格。

 

BD111相关理论与应用顶尖研究学术成果

 

2024年7月：由上海交通大学蔡宇伽教授（本导基因创始人）团队联合丹麦科学家团队首次发现神经元特有的HSV-1病毒限制性因子TMEFF1，揭示大脑对抗病毒感染的独特机理，论文发表于《Nature》(2024; on line.)；

 

2021年1月：由上海交通大学蔡宇伽教授（本导基因创始人）团队完成HSK动物疾病模型的初步药效学验证（POC），论文发表于《Nature Biotechnology》(2021; 39(5):567-577.)；

 

2023年11月：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭教授牵头完成BD111治疗难治性HSK患者的研究者发起的临床研究（IIT）。论文发表于美国基因与细胞治疗协会（ASGCT）会刊《Molecular Therapy》(2023; Nov 1;31(11):3163-3175.)；

 

2022年3月18日：在第七届医学家年会（2022）暨第二届医师职业发展论坛上，中国医师协会眼科医师分会会长、北京同仁医院王宁利教授发布了2021年度“中国眼科学十大进展”，BD111位居榜首。

 

BD111体内基因编辑疗法I期临床初步获得预期结果

本导基因于2023年4月28日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）BD111治疗复发性I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎1/2a期临床试验批件（2023LP00775），试验项目名称为：

 

“一项多中心、随机、单剂量评估BD111在中国I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎患者中的安全性、耐受性与有效性的Ⅰ/Ⅱa期临床研究”

 

本研究目前在温州医科大学附属眼视光医院、浙江大学医学院附属第二医院、复旦大学附属华山医院3家三甲医院进行。

 

 

目前，BD111一期临床试验即将开始高剂量组的受试者招募。BD111在前3个剂量的受试者中表现出了较好的安全性和耐受性，未发生任何严重不良事件和剂量限制性毒性事件；短期内疗效也有了令人希望的结果。

 

在招募过程中，期间也发生了有趣的现象，有多例合格患者“拒绝入阳性（非BD111）对照治疗组，并强调只想入BD111治疗组”，影响了阳性对照组患者的招募时间计划。其实，患者大可不必担心，加入了阳性对照治疗组，将来还会有机会进入我们的II期试验接受BD111治疗。

 

病毒性角膜炎基因疗法全球研发进展

通过PUBMED、EMBASE、Clinical trial网站、FDA网站、EMA网站及ChatGPT等工具的信息搜索，目前全球有三款在研抗HSV基因编辑疗法，除了本导基因研发的BD111注射液，其他两款均由美国研发（一款是美国Fred Hutchinson癌症中心开发的基因治疗候选产品；一款为Excision Bio的EBT-104）。本导基因BD111无论在技术水平和研发进度上均有显著的优势。三者比较如下表：

 

BD111注射液:全球首个进入临床阶段的体内基因编辑抗病毒药物（first-in-class）,也是全球首个进入临床阶段的类病毒体VLP技术。

同类竞品情况：同类竞品还处于临床前的动物研究阶段，尚未完成IND申报的GLP级别的研究。从研发进度上讲，与BD111注射液相比最少相差3年甚至更长的时间。

 

BD111一期临床试验患者招募持续进行中

 

目前，该临床试验正在温州医科大学附属眼视光医院、浙江大学医学院附属第二医院和复旦大学附属华山医院开展，最后一个剂量组的患者招募持续进行中。

 

如您初步符合以下条件，且愿意了解此临床研究，即可与我们联系：

1.年龄18∽70岁（包含边界值），男女均可；

2.临床诊断患有I型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎（HSK）复发性患者；

3.I型单纯疱疹病毒（HSV-1）核酸检测阳性；

4.无全身系统免疫性疾病；

注：以上为部分入选标准，最终由研究医生确定是否完全符合。有意向的患者可向对应的研究中心进行咨询。

联系人：金老师；电话：15372597036。