全球首创！吴德沛教授团队发布新型CAR-T疗法ssCART-19 I期研究数据，显著降低神经毒性与严重CRS风险

细胞因子释放综合症（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是CAR-T临床治疗中危及生命的不良事件，IL-6是可能与CRS和ICANS相关的关键细胞因子。ssCART-19是全球首款IL-6沉默的CART产品，通过整合靶向IL-6的shRNA，减少IL-6的释放，从而降低严重CRS和ICANS发生率。

近日，由吴德沛教授团队与上海优卡迪生物医药科技有限公司共同完成的IL-6基因沉默赋能的CD19 CAR-T（ssCART-19）的研究数据发布于国际权威血液学期刊《Blood Cancer Journal》，论文题为“IL-6 knockdown anti-CD19 CAR-T cells (ssCART-19) for patients with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia: phase 1 trial”。该研究是国家药品监督管理局药品审评中心批准的I期研究，第一作者为薛胜利教授，共同通讯作者为吴德沛教授、唐晓文教授以及优卡迪创始人/首席科学家俞磊博士。该研究报道了全球首个在靶向基础上增加IL-6沉默赋能元件的CD19 CAR-T产品治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病（包括中枢神经系统白血病）的I期研究成果，其安全性和疗效优异，有望为更多患者带来新的治疗选择和生存希望。

该研究由苏州大学附属第一医院血液科牵头完成，为单臂、剂量递增I期临床研究，旨在评估ssCART-19在成人难治/复发急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）患者中的安全性、耐受性及初步疗效。共17例成人r/r B-ALL患者接受ssCART-19输注。入组患者中位年龄39岁，47%（8/17）伴TP53突变或BCR-ABL1融合等高危险因素。清淋方案为-5至-3天给予氟达拉滨（30mg/m²/天）和环磷酰胺（300mg/m²/天）。细胞采用分次输注（10%-30%-60%），设低（1×10⁶ CAR阳性细胞/kg）、中（5×10⁶ CAR阳性细胞/kg）、高（1×10⁷ CAR阳性细胞/kg）三个剂量组。

研究结果显示，ssCART-19治疗整体耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。细胞因子释放综合症（CRS）发生率 76.5%（13/17），有3例出现3 级 CRS，无 4 级 CRS 发生；低剂量组3 级 CRS 发生率仅 10%，显著低于传统CD19 CAR-T产品。17例患者未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），即使是基线合并中枢神经系统白血病（CNSL）的1例患者也未出现神经毒性。

28天疗效评估显示，14/17例患者达到客观缓解（ORR 82.4%）。3个月疗效评估显示，11/17例患者达到客观缓解（ORR 64.7%），其中8例完全缓解（CR）、3例血细胞未完全恢复的完全缓解（CRi），均达到微小残留病变（MRD）阴性。低剂量组（n=10）ORR高达80%。中位随访 20.1 个月时，14 例获得 CR/CRi 患者的中位缓解持续时间（DOR）为 25.8 个月（95% CI 4.8-46.9），且所有患者的中位无进展生存期（PFS）达 22.2 个月，总生存期（OS）尚未达到。

ssCART-19在I期临床中的积极结果使其有望成为伴中枢累及、高肿瘤负荷等高危患者的新治疗选择。目前，一项多中心II期临床研究(NCT06367114)正在开展，以进一步评估I期推荐剂量(1x10⁶ CAR阳性细胞/kg)在更大队列中的有效性与安全性，并继续进行长期随访。

研究通讯作者苏州大学附属第一医院吴德沛教授表示：“ssCART-19在r/r B-ALL患者中展现出优异的疗效，并可显著提高安全性。低剂量组的客观缓解率达到80%，且3级CRS发生率仅为10%，未观察到任何ICANS事件。中剂量组中有1例在筛选期存在脑白的患者，在回输后也未发生ICANS并获得缓解。这一产品为r/r B-ALL患者，尤其是脑白患者，提供了更安全的治疗选择。未来，我们期待通过多中心Ⅱ期临床试验进一步验证其疗效和安全性，推动该疗法早日惠及更多患者。”

优卡迪创始人/首席科学家俞磊博士强调：“我们非常欣喜地看到ssCART-19的Ⅰ期研究成果发表于《Blood Cancer Journal》。这一成果凸显了优卡迪创新性SMART基因调控赋能平台技术的成功应用——通过shRNA介导的IL-6沉默设计，从源头调控CRS相关因子释放，显著提高安全性并保持优异疗效。感谢研究团队与患者的信任，我们将加速推进全球多中心临床布局，让中国原创CAR-T技术造福更多的患者。”

关于ssCART-19细胞注射液

具有沉默白介素6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液（ssCART-19）是基于优卡迪独创SMART基因调控赋能技术平台开发的全球首创（first-in-class）第四代CAR-T产品。该产品可同时表达CAR结构和IL-6基因沉默元件，能显著降低IL-6因子的释放水平，从而有效抑制单核细胞的过度活化和下游促炎细胞因子的释放，从而从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率，显著提升CAR-T的用药安全性。

ssCART-19细胞注射液是全球首款突破传统CAR-T禁忌症、可用于治疗中枢神经系统白血病（俗称“脑白”）的安全型CAR-T产品，已获得美国FDA孤儿药资格认定，被纳入中国突破性治疗品种名单。目前，该产品已完成I期探索性临床研究，并已进入关键临床研究阶段。此外，其治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤的最新研究成果，也已入选2025年第67届美国血液学会年会（ASH）的口头报告。

关于苏州大学附属第一医院血液科

苏州大学附属第一医院血液科始创于上世纪五十年代，1963年成立国内第一个血液研究室，1981年成立国内首个血栓与止血研究室，1988年成立江苏省血液研究所，2002年获批国家重点学科，2007年成立卫生部血栓与止血重点实验室，2009年成立唐仲英血液研究中心，2011年成为国家重点临床专科，2014成立苏州大学造血干细胞移植研究所，2019年正式获批成为国家血液系统疾病临床医学研究中心，这是我国首次在血液病领域设立国家临床医学研究中心，拥有血液病领域的国家一流水平和雄厚实力。坚持出凝血疾病、恶性血液肿瘤、造血干细胞移植及细胞治疗三大特色研究方向，现已成为国内领先、国际知名的血液病研究中心。学科带头人阮长耿院士和吴德沛教授先后担任中华医学会血液学分会主任委员，推动了中国血液学的蓬勃发展。

关于优卡迪

上海优卡迪生物医药科技有限公司是一家以临床价值为导向，致力于前沿细胞治疗技术创新和转化的生物制药领军企业。公司拥有多个独创性核心技术平台，包括SMART小核苷酸基因调控赋能技术平台、MADDS抗体创新成药性技术平台、以及6H高标准生产质量控制平台等，以系统性提升细胞药物的安全性、有效性与可及性。目前，公司已在北上海生物医药园区落地了百亿级基因和细胞治疗科研产业中心，并致力于打造了国际一流的免疫治疗肿瘤创新技术转化中心和先进、高端基因工程化免疫细胞产业链中心。截至当前，公司已与国内外多家知名医疗机构合作，累计成功救治了上千例晚期癌症患者。公司产品管线丰富，涵盖自体CAR-T、通用型CAR-T及体内CAR技术，适应症覆盖血液肿瘤、实体瘤及自身免疫性疾病。目前已有三款first-in-class/first-in-safe产品进入注册临床研究阶段，另有多款新靶点、多靶点的创新疗法处于临床探索阶段。