赛尔欣生物调节性T细胞疗法又一新适应症获批！NP001项目治疗脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）的新药临床试验申请（IND）获国家药监局批准

脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）是一种Ｘ连锁隐性遗传的神经肌肉变性疾病，表现为渐进性的肌无力及肌萎缩，严重影响生活质量，也被称为“不死的渐冻症”。该病主要影响男性，发病年龄多在30~60岁之间，平均发病年龄为42~43岁^[1]。在美国，SBMA的发生率为男性中1/40000，但芬兰西部和意大利报道的发病率更高。尚缺乏SBMA在中国人群中的数据。近年来，全基因组测序结合公共基因组数据库分析，男性SBMA患病率约为1/3182，应用新型突变频率模型计算的男性患病率约为1/6887。这一数据与既往公认的患病率相差至少30倍，进一步表明SBMA患者的漏诊和误诊现象较为普遍^[1]。

临床表现^[1]：运动神经元症状，包括下运动神经元损伤所致的进行性肌无力、肌萎缩；延髓受累症状，包括吞咽困难、言语障碍；非运动症状，包括感觉神经受累、自主神经功能障碍和代谢异常等。

Treg细胞基本特性与修复机制

Treg是免疫系统中的关键调节细胞，主要功能是抑制过度免疫反应并维持免疫稳态。近年研究发现，Treg在组织损伤修复中发挥着重要的再生促进作用。

在急性肌肉损伤模型中，Treg在损伤后迅速在受损部位富集，第4天达到峰值，约占CD4+ T细胞的50%，远高于淋巴器官中的比例（10-15%）。这种特异性积累是受到精密调控的过程。肌肉Treg具有独特的转录组特征，与脾脏或淋巴结中的Treg存在显著差异，表明它们已经适应了肌肉组织的特殊微环境^[2]。

1）Treg在肌肉修复中的主要作用：

• 调控巨噬细胞极化^[3]：

在正常肌肉修复过程中，巨噬细胞需由促炎型（M1）转换为抗炎修复型（M2）。Treg缺失会导致M1持续存在，加剧炎症反应，阻碍修复进程。Treg通过调控这一转换过程，促进组织修复。

• 关键分子机制^[2]：

两性调节素（Areg）：Treg高表达的Areg是表皮生长因子家族成员，可直接作用于肌肉卫星细胞，促进其增殖和分化；

IL-33/ST2信号轴：肌肉Treg高表达ST2（IL-33受体），而损伤肌肉中的基质细胞（纤维/脂肪祖细胞）则分泌IL-33。该信号轴的激活对Treg在肌肉中的聚集和功能发挥至关重要。

2）Treg在神经保护中的主要作用：

• 在类似运动神经元损伤的疾病模型中，Treg显示出明确的神经保护作用。Treg可通过调节小胶质细胞/巨噬细胞表型，抑制神经炎症，促进神经营养因子的表达，从而保护运动神经元^[4]。在SBMA中，Treg可能通过类似机制改善运动神经元所处的微环境，减轻神经元损伤，增强其修复能力。

   

• Treg与神经系统的相互作用涉及复杂的免疫-神经轴调节机制，包括调节小胶质细胞/巨噬细胞表型、分泌神经营养因子、抑制细胞毒性T细胞反应以及减少促炎细胞因子产生。这些作用在神经肌肉接头处尤为明显^[4]。Treg可能通过调节局部免疫环境和促进突触修复，对SBMA患者的神经肌肉功能维持与恢复发挥积极作用。

   

赛尔欣生物吕明启博士指出，基于目前已发表的Treg细胞文献和赛尔欣自主研发的发现，我们相信Treg的药理与SBMA的病理生理机制非常契合，有可能给患者带来实际的临床获益，大大改善其生活质量。

SBMA将在北京天坛医院开展临床研究，由常务副院长王伊龙领衔。王院长认为：Treg细胞凭借其在神经保护、肌肉修复和免疫调节等方面的多重功能，为SBMA等神经肌肉疾病的治疗提供了全新的思路。随着相关研究的不断深入和技术的持续突破，未来整合其他研发成果，如小核酸药物， Treg疗法有望在未来实现临床应用的实质性进展，实现SBMA的临床治愈。

国家青年科学基金（A类）及首批延续资助获得者，国家“万人计划”科技创新领军人才，北京学者，新基石研究员。兼任中华医学会神经病学分会副主任委员，国家卫生健康委百万减残工程专家委员会副主任委员，中国卒中学会青年工作委员会常务副理事长，中国卒中学会脑小血管病分会副主任委员，中国医师协会神经内科医师分会脑血管病学组副组长，第二届医用增材制造技术医疗器械标准化技术归口单位专家组副组长；Stroke & Vascular Neurology、Human Brain期刊副主编。

长期致力于脑小血管病及神经系统罕见病的临床及转化研究。首创“绕行血脑屏障”的经颅骨骨髓-硬脑膜-胶质淋巴系统递药新技术，实现中枢神经系统快速高效给药；建立精准强化抗栓与球囊优先的血管内治疗技术，显著降低卒中复发风险，写入脑血管病指南；开展神经罕见病药物研发与临床转化探索，推动多个创新药物进入临床试验阶段。相关成果发表于New Engl J Med、JAMA、BMJ等权威期刊，研发2类新药2项、1.1类新药1项、3类医疗器械2项。

此次研究得到了中国肯尼迪病联合会支持，如需了解更多肯尼迪病相关内容，可关注【中国肯尼迪病联合会】平台或点击链接http://cnsbma.e.zwz.hk/

关于赛尔欣生物

上海赛尔欣生物医疗科技有限公司成立于2023年初，致力于开发治疗神经退行性疾病、自身免疫性疾病及代谢性疾病的多模式Treg细胞疗法。经过多年的探索研究，发现Treg细胞能够通过多方位有效抑制自身免疫疾病中促炎细胞的增殖与功能，从而实现疾病治疗的目标。公司依托自主开发的高效Treg分离与扩增技术，与国内多家顶尖科研机构及临床中心建立了战略合作，克服突破传统治疗手段的限制，共同推动Treg疗法从实验室向临床转化，加速创新疗法的落地与应用。

参考文献：

[1]袁军,董芹芹,陈碧红,谢垒,路爱军,曹秉振,李靖,胡怀强.肯尼迪病患者的临床特征、神经电生理及病理学特点[J].癫痫与神经电生理学杂志,2022,31(6):325-332

[2]Kuswanto WF. The Regulatory T Cell Response to Skeletal Muscle Injury and Its Decline With Age. Doctoral dissertation, Harvard University. 2015.

[3]Nayer B, Tan JL, Alshoubaki YK, et al. Local administration of regulatory T cells promotes tissue healing. Nat Commun. 2024;15:7863.

[4]Iyer AK, Jones KJ. A tale of motor neurons and CD4+ T cells: moving forward by looking back. Neural Regen Res. 2017;12(4):562-565.